Anwendung der Nanocarrier-Technologie auf Sarkome

Medizinische Notwendigkeit: Ewing-Sarkome sind eine aggressive Tumorart bei Kindern und jungen Erwachsenen, die zu den seltenen Erkrankungen gehört. Etwa zwei Drittel der Patienten mit Metastasen versterben innerhalb der ersten fünf Jahre nach der Diagnose. Die genetischen Ursachen für das Wachstum eines Ewing-Sarkoms sind bekannt: Es liegt eine genetische Veränderung vor, die die Bildung eines neuen onkogenen Faktors, des sogenannten Fusionsproteins EWS-FLI1, verursacht. Dadurch werden die Zellen so verändert, dass sie ungehemmt wachsen. Dieser Faktor und Ewing-Tumorzellen konnten bereits im Labor gehemmt werden. Dies funktionierte bei dem Patienten nicht, der EWS-FLI1-Faktor galt als „nicht behandelbar - undruggable“, so dass es keine spezifische Hilfe für die jungen Patienten gibt.

Drugging the undruggables: Wir haben einen Nanoträger BBB-002 aus einem IGF1R-Antikörper entwickelt, der in der Lage ist, Ewing-Tumorzellen zu erkennen und in sie einzudringen.
Dadurch binden die von IGF1R-Antikörpern gebildeten Nanoträger zusammen mit dem Protamin und den siRNAs gegen das EWS-FLI1 an die Ewing-Zellen und werden internalisiert. Im Inneren der Zelle können die siRNAs dann die Translation des EWS-FLI1-Onkoproteins verhindern und den Ewing-Tumorzellen so die Grundlage für ihr ungehemmtes Wachstum entziehen.